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技术支持

常见动物实验中实验动物的选择

时间:2015-08-29来源:本站作者:玉研仪器

一、 药理学研究中的选择

1、 临床药物代谢动物学研究:首选动物及性别,应尽量与药效量或毒理学研究所用动物一致。

药物动力学参数测定:最好使用犬、猴子等大动物,可在同一动物上多次采样。

药物分布实验:大、小鼠较方便。

药物排泄试验:一般首选大鼠,胆汁采集可在乙醚麻醉,胆管插管引流。

2、 一般药理研究:主要药效作用以外广泛药理作用的研究。

动物:小鼠、大鼠、猫、犬等性别不限。

3、 作用于神经系统的药物研究:

促智药:成年大小鼠一般应用幼年、老年鼠。

镇静催眠药:成年小鼠 便于分组。

抗痛药:成年大小鼠,以雄性为宜。

镇痛药:需在整体动物上进行,常用成年小鼠、兔,也可用豚鼠、犬等,雌雄兼用。

中枢性肌松药:小鼠、猫。

解热药:首选兔。兔:品种、年龄、室温、动物活动情况等不同,对发热反应速度和程度有明显影响,应按药典规定进行。

神经节传导阻滞影响药物:首选猫,最常用的是颈神经节,因其前后部易于区分。

4、 心血管系统的药物研究:

抗心肌缺血药:狗、猫、兔、大小鼠。

抗心率失常药:豚鼠。小鼠不便操作。

降压药:狗、猫、大鼠。不宜用兔:外周循环对外界环境刺激极敏感,血压变化大。

治疗心功能不全药:狗、猫、豚鼠、兔。一般不用大鼠。

降血脂药:大鼠、兔。模型动物:遗传性高脂血症WHHL兔。

抗动脉粥样硬化药:一般用兔、鹌鹑。

抗血小板聚集药、抗凝血药:大鼠、兔,个别也可用小鼠。

5、 呼吸系统药物:

镇咳药筛选:首选豚鼠,对化学刺激或机械刺激都很敏感。猫:生理条件下很少咳嗽,可用于刺激喉上神经诱发咳嗽,在初筛基础上进一步肯定药物的镇咳作用。

支气管扩张药:常用豚鼠:气道平滑肌对致痉剂药物反应敏感。大鼠:某些免疫和药理学特点与人类较近。

祛痰药:一般用雄性小鼠,兔、猫。

犬:适用于观察药物的镇咳作用持续时间。

兔:对化学、电刺激不敏感。大小鼠:实验可靠性差。

6、 消化系统药物:

胃肠解痉药:大鼠、豚鼠、家兔、犬等,雌雄均可。

催吐、止吐:犬、猫、鸽等。兔、豚鼠、大鼠,无呕吐反射,故不选用。

7、泌尿系统药物:

利尿、抗利尿药:雄性大鼠或犬为好。

8、内分泌系统药物:

肾上腺皮质激素类药物:大小鼠,雌雄均可。

9、计生药:

终止中期妊娠药,子宫收缩药:雌性大鼠、豚鼠、兔、猫。

女用避孕药:雌性大鼠、仓鼠、兔、猕猴。

男用避孕药:雄性近交系大鼠,猕猴。

10、精神药物:

抗焦虑药:成年大小鼠、兔。

抗抑郁药:大小鼠,其次为犬、猪。

二、药物安全性评价试验

1 、急性毒性

大多为半数致死量(LD50)实验。也有不少国家对一部分药不再要求做LD50。可节约大量的动物和药品。如药物毒性很小,则进行耐受剂量实验。常用大鼠、小鼠,最常用为封闭群动物

2、长期毒性试验

观察连续给予受试药物。需两种以上的动物才能较正确地预示受试药物在临床上的毒性反应,常用:一种为啮齿类大鼠,另一种为犬、猴、小型猪。大鼠:封闭群,大动物:Beagle犬。

3、生殖毒性实验:(1)一般生殖毒性试验3个独立试验(2)致畸敏感期毒性试验(3)围产期毒性试验

不同种属动物对药物敏感性不同至少应用二种以上动物。

啮齿类:小鼠、大鼠、仓鼠

非啮齿类:兔、犬、灵长类。

4、致突变及致癌试验

长期致癌:(1)对动物要求高。常用:F344大鼠,A系小鼠,基因剔除小鼠。(2)对环境要求高;(3)排除一切其它致癌因素。

5、药物依赖性试验

观察期一般较长,项目较多。都采用大、小鼠及猴。

6、其他毒性试验:药物毒性试验及原则之一,给药途径必须与将采用的临床给药途径相一致。

外用药毒性 :皮肤给药。(无论急性、长期)一般用兔、豚鼠、大鼠。

外用药的刺激过敏试验,豚鼠(过敏),(大鼠皮肤不适宜);兔,(刺激)

栓剂:年轻兔、大鼠

滴鼻剂、吸入剂:考照临床给药途径,用大鼠、豚鼠、兔。眼科以兔为宜。

生物制品,生物工程产品:有较为严格种属特异性。

三、心血管疾病

1、 动脉粥样硬化:能用的动物:大小鼠、鸽、猪、犬、火鸡、非人灵长类。

鸟类和兔:早期选用,能自发动脉粥样硬化

兔:饲料诱发的极度高血脂可发生粥样硬化病灶。

恒河猴:可发生广泛的主动脉粥样硬化。

小型猪:可自发动脉粥样硬化。高脂饲料诱发可加速粥样硬化形成。

2、 高血压:常用犬、大鼠

犬:与人类高血压相似较多。对于神经精神性高血压,犬最为合适。

大鼠:饲养、繁殖、手术、血压测定较为方便,药物反映与人类相似。

兔:血压不够稳定,一般不用。

SHR大鼠:高血压,病理、生理、药理研究。与人类自发性高血压有诸多相似。

实验性诱发:刺激中枢神经系统反射性而成,或注射加压物质以及分次手术结扎肾动脉,诱发肾源性高血压。

3、 心肌缺血

冠心病,心肌梗塞:犬、猪、猫、兔、大鼠。都可进行冠状动脉阻塞。

犬:心肌缺血良好的模型动物。

猪:心脏侧枝循环和传导系统血液供应类似于人的心脏。

兔:开胸冠状动脉结扎不需人工呼吸。

大鼠:测试心肌耐缺氧实验

4、 心率失常:常用大鼠、豚鼠、兔、猫、犬、猴、猪等。

大小鼠:心电图无S—T段,有的导联也不见T波。

豚鼠:血管反映敏感,出血症显著,适合观察出血和血管通透性变化。

细胞培养:犬、兔、豚鼠、大小鼠、鸡等胚胎、新生或成年心肌。

四、 消化和呼吸疾病

兔、羊、豚鼠:草食动物,与人类消化系统迥然不同,不能选择。

犬:消化系统发达,与人类消化过程相似,宜于慢性实验。

猪:呼吸、泌尿、血液系统与新生人相似,适于营养不良症,铁、铜缺乏。

大鼠:无胆囊,适宜收集胆汁实验(马同),及肝切除。

兔:甲状腺功能研究。

犬:甲状旁腺位置固定,位于甲状腺表面。甲状旁腺切除,而保留甲状腺功能。

豚鼠:适于结核和白喉研究,对结核杆菌、白喉杆菌很敏感。

大鼠:肺水肿,肺纤维化,矽肺。

鸭:人乙肝模型,用于药物筛选和药效学研究。

胰腺炎:可用幼年雌性小鼠造成胆碱缺乏,诱发出血性胰腺炎。

呕吐实验:常用猫、犬、雪貂、鸽、猴等(草食动物不易发生呕吐反射)。

维生素C研究:豚鼠。

慢支:猴最合适,气管腺数量较多,且至三级支气管中仍有存在。

五、 神经系统

沙鼠:基底动脉环后交通枝缺损。

DBA/2N:35日龄,听源性癫痫发病率100%

C57BL/KalWN:先天性脑积水。

兔:减压神经对心脏等的作用。

犬、猫:神经系统发达。

吗啡:高原鼠、兔不敏感,可用于神经系统方面研究;小鼠、猫:中枢兴奋;犬、兔、猴、大鼠、人:中枢抑制。

六、泌尿和内分泌疾病

糖尿病:大鼠、兔、犬等,人工摘除胰腺复制。

老年A系小鼠:肾脏病多发 可进行相关疾病研究

SWR系小鼠:6—10月龄常发糖尿病 可进行相关疾病研究

七、 放射学实验研究

常用大小鼠、沙鼠、犬、猪、猴等。不同动物对射线敏感程度差别大。

八、 微生物

动物种类较多小鼠、大鼠、沙鼠、豚鼠、地鼠、兔、犬、猴、猫等。

A系小鼠:对麻疹病毒非常敏感。

兔:对许多病毒和致病菌非常敏感(狂犬病、天花、脑炎等)。

裸鼠:易感染细菌、病毒、寄生虫。感染免疫机制研究。

九、 老年病

以哺乳类为主,大鼠、小鼠、豚鼠、兔、狗、猪、猴等。 以大鼠为最多,应用广泛。以细胞生化,消化器,激素,酶等为主。

选择标准:

1.寿命期限明确,变化应很小

2.对传染病感染具有抵抗力,尤其死亡率高,发病率高的传染病。

3.与人类有解剖、生理学上的相似性,尤其疾病相似性。

4.食谱和营养类似于人类。

5.染色质,组型,干细胞,免疫系统资料清楚。

6.来源容易,便于管理,维持费用低。

7.得到的资料可以推断到人类。

十、 行为学

行为遗传学:小鼠应用广泛。

杂交F1代动物:行为差异介于双亲行为之间,有时表现为杂交优势。同一种,不同品种、品系对于相同的处置有不同的反应。

大鼠:常用于迷宫学习,身体特征和心理特征之间的功能关系及母性行为等。

犬:应用广泛,易于操作、管理,高度进化,高度群居性动物。富有行为表现。

非人灵长类:异常行为研究,具有比其他动物更多的优点,更接近人类。

十一、 遗传学

主要为遗传性疾病领域。各种动物都有遗传性疾病发生,一些可作为人类遗传病模型。

十二、 环境污染研究

啮齿类:大小鼠、豚鼠,广泛应用于空气污染评价。

重金属污染:大鼠、狗、猫等。某些野生动物、鱼类也是较好模型。

农药污染:小鼠、大鼠、豚鼠、狗及某些鸟类。

微生物环境:各种动物,家畜、啮齿类、灵长类、鱼、昆虫、鸟类等

十三、 营养学

注意:每种动物在营养需要及代谢方面,都有自身独有特性,

营养与代谢特性及感染,免疫反应常用动物:大鼠、豚鼠、狗、猪、非人灵长类等。

无菌动物及悉生动物:在营养代谢研究中有独特的作用。

十四、 肿瘤研究

实验肿瘤学:病因、发病机制,抗癌药筛选及防治方法研究。

新的抗癌药研制:大小鼠、豚鼠、仓鼠、猪、兔、鸟、鱼、灵长类。

小鼠:封闭群、近交系、突变系,遗传工程小鼠等不同类型。

肿瘤模型:自发性、诱发性、移植性及人体肿瘤异种移植动物模型。

十五、 中医中药研究

中医证候动物模型:阳虚、阴虚、脾虚、脉微欲绝、血虚、血瘀、肝郁、寒证、热证、温病、里实等11种

造模方法思路:选择一些造成与临床证型相仿的致病因素,作用于动物机体产生类似临床某些证的模型。

动物:常用大,小鼠、金黄地鼠、兔、猫、犬等。

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